U myszy, w których zmutowano element reagujący HIF-1. Na promotorze Vegfa, zapobiegając w ten sposób ekspresji regulowanej w warunkach niedotlenienia, stwierdzono, że HSC mają defekty w ich funkcji (53), wspierając rolę indukowanej przez hipoksję ekspresji genów u myszy. nisza do konserwacji HSC. Są to kolejne badania, w których HIF-1. wykazano, że jest on niezbędny do uspokojenia cyklu komórkowego HSPC i odporności na stres (54). HIF-1. wykazano również zwiększenie produkcji CXCL12 (55) i CXCR4 (56) oraz zapobieganie uszkodzeniom wywołanym przez reaktywne formy tlenu wywołane przez HSPC (57). Jest dość oczywiste, że poziomy tlenu będą miały wiele sposobów zmiany funkcji HSPC, w tym wpływających na funkcję niszową, ale dopiero zaczynamy uzyskiwać ziarnistość w zakresie tego, jak i gdzie te zmiany występują. Nowe technologie będą wymagały dokładnego pomiaru napięcia tlenu w mikrośrodowisku szpiku kostnego w wysokiej rozdzielczości, aby określić, jak zmieniają się poziomy tlenu i modyfikować określone komórki w architekturze szpiku w różnych stanach fizjologicznych. Dwukierunkowa niszowa biologia Połączenia wkładów systemowych z funkcją HSPC są zasadniczo przedmiotem badań niszowych, ale ostatnie dowody intrygująco wskazują, że informacje mogą płynąć odwrotnie. Zaobserwowano, że ludzkie komórki CD34 + HSPC hodowane z komórkami osteolinowymi wymieniają część swojej błony z komórkami osteolinowymi, tworząc sygnalizacyjny endosom (58). To spowodowało, że komórki osteolinergiczne zmniejszyły ilość sygnałów SMAD i zwiększyły produkcję CXCL12. Chociaż dane te pochodzą wyłącznie z badań in vitro, podnoszą interesujące możliwości, że komórki krwiotwórcze mogą instruować komórki osteolinergiczne, aby stworzyć bardziej nadające się do zamieszkania środowisko, umożliwiające im bezpośredni wpływ na ich własne mikrośrodowisko. Może to sugerować koncepcję, która od dawna jest proponowana w oparciu o obserwacje kliniczne w warunkach, w których przestrzeń szpiku jest infiltrowana lub wymagania związane z hematopoezą są skrajne: że HSC może instruować sąsiadujących sąsiadów komórek, aby utworzyć wspierającą nisze mikrośrodowiska. Dojrzałe komórki krwiotwórcze z pewnością mają zdolność zmiany funkcji niszowej, a trzy ostatnie doniesienia wskazują na nową rolę makrofagów w tym zakresie (59. 61). Makrofagi scharakteryzowane jako F4 / 80 + Ly-6G + CDllb + (61) lub Gr-1negatywny F4 / 80 + CD115midCD169 + (59) wyścielają endosteal powierzchnie kości i są zmniejszone pod względem liczby przez traktowanie G-CSF. Zwykle te makrofagi wytwarzają rozpuszczalne czynniki sprzyjające funkcji osteolinozy, a następnie wytwarzają wspomagające hematopoetyczne niszowe cząsteczki, takie jak SDF-1. (59. 61). Kiedy makrofagi są redukowane w szpiku kostnym przy zastosowaniu G-CSF, to pozytywne wsparcie dla komórek osteolinowych jest tracone, co powoduje osłabienie niszy krwiotwórczej i mobilizację HSPC do obwodu. Odmienne linie monocytów, osteoklasty, również opisano wcześniej w celu zwiększenia mobilizacji HSPC po stymulacji ligandem RANK, z powodu degradacji katepsyny K przez cząsteczki tetheringu (62, 63). Ostatnie dane wskazujące, że bisfosfoniowe hamowanie funkcji osteoklastów nie zakłócały mobilizacji HSPC i że proliferacja osteoklastów w odpowiedzi na G-CSF może poprzedzać mobilizację sugeruje, że rola osteoklastów może być bardziej zniuansowana (61, 64, 65). Megakariocyty mogą również wpływać na składniki niszowe. Na przykład, po napromienianiu wykazano, że megakariocyty migrują w kierunku powierzchni endosteal i są zaangażowane w ekspansję w komórkach osteolineage (66). Myszy z niedoborem ekspresji czynnika transkrypcyjnego GATA-1 i NF-E2 znacznie zwiększyły liczbę megakariocytów i 6-krotne powiększenie komórek osteolinergicznych (67) w zależności od bezpośredniego kontaktu komórek z megakariocytami i komórkami osteolinowymi (68, 69). Podczas gdy niektóre wskazania modyfikacji funkcji niszowej komórek krwiotwórczych zostały zdefiniowane, pozostaje to ogólnie nieudokumentowanym tematem i jest szczególnie interesujące, gdy rozważa się, w jaki sposób sprzężenia zwrotne pomiędzy HSPC i ich niszą mogą dostroić względną obfitość każdej z nich w warunkach takich jak wzrost, przeszczep, lub białaczka. Biologia niszowa systemów Ponieważ określono nowe role mikrośrodowiska HSPC i nowe komponenty, które się na nie składają, oczywiste jest, że koncepcja ekologiczna zastosowana po raz pierwszy przez Schofielda (70), niszę, była przewidywalna. Istnieje przeplot niszowych, HSPC i czynności organizmu, które można postrzegać jako połączone biomy, które są w równowadze dynamicznej, z każdą zmianą w jednej zmieniającą aktywność drugiej. Podczas gdy redukcjonistyczne podejścia eksperymentalne doprowadziły do znacznego postępu w zrozumieniu tej niszy, jasne jest, że wzajemne powiązania i złożoność systemu wymaga szerszego spojrzenia
[podobne: migotanie przedsionków przyczyny, malowanie włosów w ciąży, rewaskularyzacja ]
[hasła pokrewne: vitamed aleksandrów łódzki, terapia skoncentrowana na rozwiązaniach, rewaskularyzacja ]
